新研究揭示了肺細胞在肺免疫中的作用
原標題：新研究揭示了肺細胞在肺免疫中的作用——對 COVID-19、肺炎、肺癌、哮喘和慢性阻塞性肺病至關重要
研究結果對理解、預防和治療多種肺部疾病具有重要意義。
肺免疫對于對抗所有肺部疾病至關重要，包括COVID-19、肺炎、肺癌、哮喘和慢性阻塞性肺病。肺免疫不同于作為生物醫(yī)學研究和干預的正常焦點的全身免疫，但影響肺免疫建立和調節(jié)的因素大多仍然未知?，F(xiàn)在一項新的研究揭示了肺細胞在引導免疫系統(tǒng)中的作用。
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波士頓大學醫(yī)學院 (BUSM) 的研究人員發(fā)現(xiàn)，肺部免疫的控制是由排列在空氣空間的細胞、上皮細胞使用專門的免疫分子 MHC-II 來完成的。這種上皮 MHC-II 對于定位和編寫高度特化的免疫細胞（稱為肺內的常駐記憶 T (TRM) 淋巴細胞）至關重要。
金相顯微鏡有哪些顯著特點？金相顯微鏡經(jīng)常被用來觀察金屬和礦物等不透明物體金相組織，這些不透明物體是無法通過普通的投射光顯微鏡觀察其顯微組織的。
“肺中的上皮細胞通常被認為支持呼吸功能，而 MHC-II 被認為將免疫細胞與免疫細胞聯(lián)系起來，因此肺上皮細胞上的 MHC-II 的發(fā)現(xiàn)告訴 TRM 細胞去哪里以及做什么肺是新奇的和出乎意料的，”通訊作者、BUSM 醫(yī)學、微生物學和生物化學教授 Joseph Mizgerd 解釋說。
通過分析來自人類和實驗模型的肺上皮細胞，研究人員了解到，所檢查的所有不同類型的上皮細胞都表達 MHC-II，并在感染期間增加其表達。MHC-II 唯一已知的功能是培養(yǎng)稱為 CD4+ T 細胞的免疫細胞。在細胞培養(yǎng)中，肺上皮細胞可以使用這種分子來告訴 T 細胞該做什么，以便它們能夠對可能引起感染的微生物做出適當?shù)姆磻H在肺上皮細胞上中斷 MHC-II 會導致肺中 CD4+ T 細胞的數(shù)量、類型和位置異常，但血液中沒有，這表明這些特定的肺細胞負責指導肺免疫。
“我們的研究表明，肺上皮細胞類似于看門人，其任務是適當?shù)刂甘?CD4 TRM 細胞前哨的位置及其對抗未來感染的能力。鑒于 TRM 細胞除了在肺炎中的保護作用外，還在抗擊癌癥和引發(fā)哮喘方面發(fā)揮關鍵作用，我們的研究結果對理解、預防和治療多種肺部疾病具有更大的意義，”第一作者、博士后科學家 Anukul Shenoy 博士說。 BUSM的肺中心。
除了顯示肺上皮細胞使用 MHC-II 來組織肺中的免疫系統(tǒng)外，該研究還揭示了兩個意想不到的發(fā)現(xiàn)，這些發(fā)現(xiàn)源于主要發(fā)現(xiàn)。首先，其他面向免疫的分子依賴于 MHC-II 到達細胞表面，在那里它們可以與其他細胞相互作用以進行免疫指令。其次，肺上皮細胞缺乏 MHC-II 會導致局部肺免疫系統(tǒng)發(fā)生變化，這反映了免疫靶向癌癥療法（“檢查點抑制劑療法”）的罕見但嚴重的結果?！斑@導致發(fā)現(xiàn)這些癌癥治療的分子靶標是依賴 MHC-II 到達細胞表面的分子之一，
研究人員設想，可以設計干預措施（預防性和治療性）來利用肺上皮細胞調節(jié)肺免疫的能力?！巴ㄟ^這種方式，我們將能夠利用患者自身的肺上皮細胞在肺炎和/或癌癥期間開啟 TRM 細胞的保護作用，同時能夠在認為必要的情況下關閉它們在哮喘期間的病理作用，”Shenoy 說.
這些發(fā)現(xiàn)在線發(fā)表在《 自然通訊》雜志上。