腦細胞膜的脂質在很大程度上被忽視了阿爾茨海默病治療
脂質失衡與疾病之間的聯(lián)系已經(jīng)確立，其中脂質變化增加了淀粉樣斑塊的形成，這是阿爾茨海默病的標志。這種不平衡激發(fā)了研究人員探索構成腦細胞細胞膜的脂質的作用。在 Biointerphases 中，研究人員報告了脂質在調節(jié) C99（淀粉樣蛋白途徑中的一種蛋白質）和疾病進展中可能發(fā)揮的重要作用。圖片來源：Amanda Dyrholm Stange、Jenny Pin-Chia Hsu、Lisbeth Ravnkilde、Nils Berglund 和 Birgit Schi?tt
脂質可能在阿爾茨海默病的進展中發(fā)揮重要作用。
阿爾茨海默病在老年人中占主導地位，但與年齡相關的脂質成分變化影響生物過程調節(jié)的方式仍不清楚。脂質失衡與疾病之間的聯(lián)系已經(jīng)確立，其中脂質變化增加了淀粉樣斑塊的形成，這是阿爾茨海默病的標志。
這種不平衡激發(fā)了丹麥奧胡斯大學的研究人員探索構成腦細胞細胞膜的脂質的作用。
在 AIP Publishing 的Biointerphases中，研究人員報告了脂質在調節(jié) C99（淀粉樣蛋白途徑中的一種蛋白質）和疾病進展中可能發(fā)揮的重要作用。從治療的角度來看，脂質大多被忽視，可能是因為它們對生物功能的影響尚未完全了解。
當一系列酶切割位于神經(jīng)元細胞膜內的蛋白質 APP 形成 C99 時，大腦內會形成有毒的淀粉樣蛋白斑塊，而 C99 又被切割以釋放可形成斑塊的淀粉樣蛋白-β 肽。
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C99 和 APP 都能夠通過形成同源二聚體來保護自己免受切割，同源二聚體是一種由兩條相同的多肽鏈組成的蛋白質。C99分子之間的相互作用由構成蛋白質所在膜的脂質調節(jié)。
“我們發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)元細胞膜膽固醇含量的變化可以改變 C99 二聚化的方式，”作者之一 Amanda Dyrholm Stange 說?！拔覀兊墓ぷ鞅砻鳎ぶ心懝檀己颗c年齡相關的變化削弱了 C99-C99 的相互作用，從而降低了二聚化過程的‘保護’作用，導致了為什么更多有毒的淀粉樣蛋白-β 肽會在細胞膜中釋放的假設。老年。”
共同作者 Nils Anton Berlund 說，目前阿爾茨海默病的治療方法“失敗率非常高，很長一段時間都沒有開發(fā)出任何治療方法，因此迫切需要一種新的策略?！?“試圖調節(jié)脂質膜的組成將是一種全新的阿爾茨海默病治療方法，但在沒有副作用的情況下也極具挑戰(zhàn)性。”
研究人員假設將策略從靶向蛋白質轉移到靶向膜的脂質濃度可能是值得的。
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“我們希望我們的工作將引導制藥/生物技術部門選擇脂質調節(jié)作為靶向藥物開發(fā)的手段，因為脂質成分的這些變化不僅與阿爾茨海默氏癥有關，而且與從糖尿病到心血管疾病的大量疾病有關， ”合著者 Birgit Schi?tt 說?！拔覀円蚕Ｍ@將導致更多的研究和資金，以了解脂質可能的調節(jié)作用背后的基礎科學?！?/p>